Со злейшим врагом рода человеческого и семьи Винчестеров в частности - Желтоглазым демоном покончено. Он получил пулю в сердце и закончил свои дни на Ковбойском кладбище в Вайоминге. Но врата ада были открыты и шоу под названием "Апокалипсис" уже началось - сотни демонов вырвались на свободу, над миром нависла серьезная угроза. И снова у братьев Винчестеров полно работы. А время неумолимо бежит вперед, отсчитывая 365 дней, оставшихся у Дина, после сделки с Красноглазой демоншей, вернувшей к жизни его брата.

После того, как жену Джона Винчестера убило что-то сверхъестественное, он становится одержим идеей найти и уничтожить это «что-то». Джон обучает своих сыновей Дина и Сэма самих сражаться с паранормальными сущностями. Тогда-то  и началось бесконечное путешествие семьи Винчестеров по бескрайним просторам Америки в поисках людей, которым необходима помощь, кому не откуда ждать подмоги и не на кого рассчитывать, когда в их жизнь железной поступью ворвалось сверхъестественное...
Желтоглазый демон, злейший враг рода человеческого и в частности семьи Винчестеров, лелеял планы о мировом господстве. И этим планам суждено было сбыться, если бы не непростительная ошибка... Он не учел: нельзя вставать на пути у семьи Винчестеров, нельзя убивать их женщин, нельзя забирать жизнь у их отца.

Когда Сэм Винчестер был еще младенцем, а его старшему брату Дину было всего 4 года, их мама, Мэри, была убита в детской комнате их дома. Войдя в детскую, ее муж Джон увидел кровь, капающую с потолка прямо в колыбель, где лежал Сэм. Взглянув наверх, он обнаружил, что его жена «распята» на потолке, и из ее ран течет кровь. В следующее мгновение она вспыхнула пламенем. Джон приказал Дину вынести Сэма из дома, в то время как сам отчаянно и тщетно пытался спасти жену, пока пламя не охватило дом полностью.
После того, как медиум сказал Джону, что его жену убило что-то сверхъестественное, он становится одержим идеей найти и уничтожить это «что-то». Одновременно Джон обучает своих сыновей самих сражаться с паранормальными сущностями. Повзрослев, Сэм и Дин становятся изобретательными и опытными охотниками и, помогая отцу выслеживать и уничтожать опасных существ, продолжают поиски Демона, убившего их мать. Однако Сэма не устраивает тот образ жизни, который уготовил им их отец и, в конечном итоге, он ссорится с отцом и уезжает из дома, чтобы начать «нормальную» жизнь. Сэм поступает в Стэнфордский колледж, где встречает девушку по имени Джессика Мур и влюбляется в нее.
Дин появляется в доме Сэма и сообщает, что их отец не вернулся с охоты. Они оба знают, что для их семьи кроется за простым словом "охота”, поэтому отправляются на поиски Джона...

Прошло четыре месяца после трагического финала третьего сезона. Дин вернулся из ада, но как это произошло - тайна покрытая мраком. Чем занимался все это время Сэм? Как повлияют на отношения братьев месяцы разлуки? Что уготовил Сэму Азазель? Кто приложил руку к возвращению Дина и чего это будет стоить обоим братьям? Ответы на эти и еще море других вопросов нам предстоит выяснить в четвертом сезоне.

Виктор Севидов, британский миллионер, русского происхождения, приобретает в Берлине загадочный артефакт. Эта древняя реликвия, обладающая сверхъестественными свойствами, способна излечить безнадежно больного. У Севидова на эту вещицу свои тайные, далеко идущие планы. Но сразу же после ее приобретения с Виктором начинают происходить странные, невероятные вещи... Между тем, в Москве - Мефодий, экстрасенс, телепат и просто хороший парень, пытается заработать на своих исключительных способностях. Но все попытки оборачиваются неудачами. Однако, главная проблема его жизни - тяжёлый недуг любимой жены Татьяны..